8月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行有關(guān)事宜的公告》，明確仿制藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）等國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系。

根據(jù)有關(guān)規(guī)定，藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗(yàn)項(xiàng)目多于（包括異于）藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時(shí)執(zhí)行原注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。

上述公告指出，由于溶出度、釋放度等項(xiàng)目在質(zhì)量控制中的特殊性，按仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)要求核準(zhǔn)的仿制藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中有別于《中國(guó)藥典》等國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心在審評(píng)結(jié)論中予以說(shuō)明，申請(qǐng)人在產(chǎn)品獲批后三個(gè)月之內(nèi)向國(guó)家藥典委員會(huì)提出修訂國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的建議。

國(guó)家藥典委員會(huì)收到修訂國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的建議后，按照有關(guān)工作程序進(jìn)行技術(shù)評(píng)估，決定是否立項(xiàng)開展相應(yīng)的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂工作。在《中國(guó)藥典》等國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)完成修訂之前，生產(chǎn)企業(yè)可按經(jīng)核準(zhǔn)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

平均審評(píng)周期約534天

國(guó)泰君安發(fā)布的一項(xiàng)報(bào)告顯示，截至7月15日，仿制藥新標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)品種平均審評(píng)周期約為534天。目前共89個(gè)品規(guī)通過(guò)新標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)獲批（視同）通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，其中審評(píng)時(shí)間最短的為信立泰的替格瑞洛片（60mg），僅用130天；審評(píng)時(shí)間最長(zhǎng)的為恒瑞醫(yī)藥的吸入用地氟烷，共用 1223 天。

已上市仿制藥的一致性評(píng)價(jià)平均審評(píng)周期約213天。目前，共222個(gè)已上市仿制藥申請(qǐng)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，其中審評(píng)時(shí)間最短的為華潤(rùn)雙鶴的米非司酮片，僅用51天；審評(píng)時(shí)間最長(zhǎng)的為石藥集團(tuán)的阿莫西林膠囊，經(jīng)過(guò)兩次補(bǔ)充審評(píng)用時(shí)481天獲得通過(guò)。

那么，按照這兩項(xiàng)平均審評(píng)周期估算，目前距離年底預(yù)計(jì)的開標(biāo)時(shí)間尚余4～5個(gè)月時(shí)間，期間可能仍有部分企業(yè)通過(guò)新標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)或已上市仿制藥的一致性評(píng)價(jià)加入到集采的競(jìng)爭(zhēng)行列。預(yù)計(jì)在12月1日前，氨氯地平口服常釋劑型、蒙脫石散劑和替諾福韋二吡呋酯口服常釋劑型等品種可能進(jìn)入。

企業(yè)立項(xiàng)更為謹(jǐn)慎

采訪中，記者了解到，由于一致性評(píng)價(jià)研發(fā)費(fèi)用高昂，目前企業(yè)立項(xiàng)變得越來(lái)越謹(jǐn)慎。

從上市公司公告的已通過(guò)品種研發(fā)費(fèi)用來(lái)看，共有18個(gè)品種在100萬(wàn)～500萬(wàn)元區(qū)間，32個(gè)在501萬(wàn)～1000 萬(wàn)元區(qū)間，10個(gè)超過(guò)1000萬(wàn)元；而且 100萬(wàn)～500 萬(wàn)元區(qū)間中的多個(gè)品種為境內(nèi)外共線品種，申報(bào)材料已相對(duì)完備，故而可能花費(fèi)較少。雖然部分省份，如浙江、甘肅等，對(duì)于前三家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，每個(gè)品種一次性獎(jiǎng)補(bǔ)300萬(wàn)元，但預(yù)計(jì)對(duì)于多數(shù)企業(yè)而言，一致性評(píng)價(jià)立項(xiàng)的成本壓力依然較大，立項(xiàng)品種多為企業(yè)相信通過(guò)評(píng)價(jià)后可以“回本”甚至“盈利”的品種。

然而，第一批集采52%的平均降幅、96%的最高降幅以及獨(dú)家中標(biāo)規(guī)則使得企業(yè)“回本”風(fēng)險(xiǎn)驟升，一致性評(píng)價(jià)立項(xiàng)變得更為審慎；即使立項(xiàng)，選擇的也是一致性評(píng)價(jià)競(jìng)爭(zhēng)格局良好、市場(chǎng)空間廣闊的品種。這一趨勢(shì)主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面：第一，已上市仿制藥的BE開展節(jié)奏和一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)節(jié)奏趨緩；第二，CDE新受理的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)多為首次申請(qǐng)或暫無(wú)企業(yè)通過(guò)的大品種。

若以最后通過(guò)倫理的日期作為BE試驗(yàn)起點(diǎn)，企業(yè)開展BE的節(jié)奏經(jīng)過(guò)一段加速期后，在2018年5月-9月達(dá)到高峰，單月開展數(shù)一度達(dá)到70項(xiàng)左右，其后節(jié)奏開始放緩，尤其是2019年1月以來(lái)，單月開展數(shù)下降到30項(xiàng)左右。

5月20日-7月14日的8周時(shí)間里，CDE共受理161項(xiàng)一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，涉及103個(gè)品種（以通用名+劑型計(jì)），其中35個(gè)（36.0%）是受理時(shí)同一通用名+劑型下暫無(wú)企業(yè)申請(qǐng)的品種；74 個(gè)（71.8%）是受理時(shí)同一通用名+劑型下暫無(wú)企業(yè)通過(guò)評(píng)價(jià)的品種。而且，這兩項(xiàng)比例近來(lái)均有所提升，反映出企業(yè)在立項(xiàng)時(shí)可能會(huì)有意選擇一致性評(píng)價(jià)格局較好的品種，避免“扎堆”競(jìng)爭(zhēng)。

在今年“全國(guó)藥品注冊(cè)管理和上市后監(jiān)管工作會(huì)議”上，有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)已經(jīng)明確指出，“全力推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)不降低，進(jìn)一步完善相關(guān)評(píng)價(jià)要求和指導(dǎo)原則，在保障藥品可及性的基礎(chǔ)上，分類推進(jìn)。”

從這段話中既可以看到一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)展情況，也可以看到仿制藥下一步走向——必須通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，否則只有被淘汰。