藥品生產(chǎn)企業(yè)大檢查，來了。

8月13日，江西省藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于開展藥品生產(chǎn)風(fēng)險隱患自查自糾落實企業(yè)主體責(zé)任的通知》。

根據(jù)通知，江西將在全省開展藥品生產(chǎn)風(fēng)險隱患自查自糾工作，并建立落實主體責(zé)任定期報告制度，自查范圍包括：藥品生產(chǎn)企業(yè)（含中藥飲片，不含醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)）、中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)制劑室。

首次報告時間截止2019年12月20日。此后定期報送，具體如下：

1、含注射劑的企業(yè)實行半年報，每年6月底和12月底各報一次。

2、不含注射劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)、中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)制劑室實行年報，每年12月底報一次。

嚴查生產(chǎn)工藝

工藝核查，是醫(yī)藥行業(yè)的一件大事，也是近年來監(jiān)管部門的一項重要工作。江西本次藥品生產(chǎn)風(fēng)險隱患自查自糾，也重點提到了這方面內(nèi)容。

上述通知明確，自查的重點包括：

產(chǎn)品是否嚴格按照批準(zhǔn)的處方和生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)范圍、組織生產(chǎn)；是否建立藥品和提取物品種檔案（含法定標(biāo)準(zhǔn)、工藝及其相關(guān)批件等，企業(yè)圍繞標(biāo)準(zhǔn)、工藝等制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程等）；是否如實登記藥品和提取物成分、輔料、處方、工藝、標(biāo)準(zhǔn)、說明書等相關(guān)信息，嚴格按規(guī)定完成變更。

并且強調(diào)，因中藥提取得率變化而導(dǎo)致物料平衡的波動較大，應(yīng)在堅持實事求是的基礎(chǔ)上，真實記錄生產(chǎn)的全過程（包括提取過程和制劑過程）。

說到擅自更改生產(chǎn)工藝問題，近年來并不少見。最具代表性的當(dāng)屬2015年的銀杏葉風(fēng)波。在該輪風(fēng)波中，桂林興達藥業(yè)就是在一次飛檢中被發(fā)現(xiàn)存在擅自改變提取工藝等違法行為，最終被處以吊銷藥品生產(chǎn)許可證。

在2016年8月，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告》（征求意見稿），要求藥品生產(chǎn)企業(yè)自公告發(fā)布之日起對每個批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝開展自查。

并強調(diào)，根據(jù)藥企的自查結(jié)果，若實際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致，要求開展充分的研究驗證。生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》提出補充申請。生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)。

篡改生產(chǎn)工藝，不僅會影響藥品的有效成分，還會影響藥品療效，進而對使用者造成不利影響。所以，在接下來相關(guān)部門的監(jiān)管工作中，嚴查生產(chǎn)工藝是重中之重。

檢查日趨嚴格

從國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查和跟蹤檢查來看，近年來的檢查力度也是逐漸加大。

《2015年度藥品檢查報告》顯示，2015年對59家企業(yè)進行了藥品飛行檢查，其中22家被收回藥品GMP證書，6家被吊銷藥品生產(chǎn)許可證，3家被立案查處。

《2016年度藥品檢查報告》顯示，2016年共飛檢生化藥品生產(chǎn)企業(yè)，檢查結(jié)果為5家檢查結(jié)果為不通過，有4家被收回GMP證書，有4家被要求召回產(chǎn)品。

《2017年度藥品檢查報告》顯示，2017年計劃對315家風(fēng)險較高的企業(yè)和150家“雙隨機”抽取的企業(yè)開展跟蹤檢查。其中有37家企業(yè)因未通過藥品GMP認證、藥品GMP證書被收回、無相應(yīng)藥品批準(zhǔn)文號等原因不具備現(xiàn)場檢查條件。

實際上，早在2007年，國家藥監(jiān)管理部門就已經(jīng)提出藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)專項整規(guī)行動下一步要把重點放在生產(chǎn)工藝檢查上，監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)按照核定工藝組織生產(chǎn)，決不允許以任何借口，擅自改變生產(chǎn)工藝和處方。

而這一方面，正是很多藥企的雷區(qū)。有業(yè)內(nèi)人士表示，因為藥企當(dāng)初申報一種藥品時，其工藝流程等是按照實驗室的數(shù)據(jù)上報的。在實際投入生產(chǎn)時，由于環(huán)境和設(shè)備的變化，藥品的穩(wěn)定性可能會出問題，這時藥企就不得不對工藝做調(diào)整，從而獲得相對正確的數(shù)據(jù)應(yīng)對飛檢以及其他各種檢查。

在新版GMP的軟、硬件要求和嚴格的飛檢下，對于制藥企業(yè)而言，還有一個致死的因素就是利潤。一些中小藥企一旦正規(guī)操作，在利潤面前就顯得完全沒有競爭力。因此，就有了簡化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規(guī)行為。