上海市金山區(qū)人民法院的一封刑事判決書(shū)，揭開(kāi)了藥企“圍獵”藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的隱情。

今年4月23日，上海市金山區(qū)人民法院庭審現(xiàn)場(chǎng)視頻提到，經(jīng)審理查明，上海市公共衛(wèi)生臨床中心新藥臨床研究中心原主任顧俊任職期間，利用職務(wù)便利，先后通過(guò)提前藥品臨床試驗(yàn)排期、違規(guī)從事藥物臨床試驗(yàn)等方式，為多人謀取利益。多次收受包括重慶恒真維實(shí)醫(yī)藥科技有限公司、天津凱萊英醫(yī)藥科技有限公司在內(nèi)20家藥企的賄賂款共150余萬(wàn)元，并收受多家公司干股。其中，2017年12月，顧俊收受天津凱萊英醫(yī)藥科技有限公司王田生賄賂款人民幣20萬(wàn)元。

事實(shí)上，顧俊受賄所利用的職務(wù)之便，即通過(guò)提前藥品臨床試驗(yàn)排期、違規(guī)從事藥物臨床試驗(yàn)等。

藥企進(jìn)行藥品研制活動(dòng)時(shí)，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)通常是必不可缺的合作對(duì)象。無(wú)論是尋找受試者，還是進(jìn)行試驗(yàn)，以及獲得藥品注冊(cè)上市所必須的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，均由藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)來(lái)承接具體事務(wù)。尤其是醫(yī)藥行業(yè)推行仿制藥一致性評(píng)價(jià)以來(lái)，仿制藥生物等效性試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱“BE試驗(yàn)”）更成為上市入場(chǎng)券上的章戳，有則通行，無(wú)則出局。一時(shí)之間，全國(guó)各地的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)里門(mén)庭若市，各種BE臨床試驗(yàn)項(xiàng)目紛至沓來(lái)。

“前兩年BE試驗(yàn)?zāi)敲炊嗟臅r(shí)候，一個(gè)月要開(kāi)十幾個(gè)項(xiàng)目。”上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)一位內(nèi)部人士說(shuō)道。

一邊是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中堆案盈幾的項(xiàng)目文件，另一邊仿制藥一致性評(píng)價(jià)倒計(jì)時(shí)開(kāi)啟，藥企爭(zhēng)先恐后地推進(jìn)著臨床試驗(yàn)。“對(duì)于競(jìng)爭(zhēng)激烈的藥品，臨床試驗(yàn)進(jìn)度延遲幾個(gè)月，可能就意味著這個(gè)項(xiàng)目完全沒(méi)有上市意義了。”某上市藥企醫(yī)藥研究院負(fù)責(zé)人坦言。

在這輪時(shí)間之戰(zhàn)中，藥品臨床試驗(yàn)排期成為了藥企展開(kāi)圍獵的“金蘋(píng)果”。

被“圍獵”的負(fù)責(zé)人

顧俊任職前后的近十年中，上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共承擔(dān)了近500多項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。

據(jù)官網(wǎng)信息，上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)正式籌建于2005年7月，下設(shè)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室、新藥臨床研究中心，于2009年7月、2012年3月先后獲得《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書(shū)》。證書(shū)認(rèn)定專業(yè)包括肝病、傳染（艾滋病）、醫(yī)學(xué)影像（診斷）、中醫(yī)（肝炎）、結(jié)核病、I期臨床研究室等專業(yè)組，具有從事上述專業(yè)范圍內(nèi)的新藥臨床試驗(yàn)以及開(kāi)展醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)的資質(zhì)和條件。

2010年10月至2019年1月間，顧俊相繼擔(dān)任上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室主任、新藥臨床研究中心主任，主管醫(yī)用器械、藥品臨床試驗(yàn)的監(jiān)控、管理等工作。

據(jù)該機(jī)構(gòu)官網(wǎng)公示的人員結(jié)構(gòu)圖，機(jī)構(gòu)主任為機(jī)構(gòu)的最高長(zhǎng)官。機(jī)構(gòu)辦副主任、主任助理直接對(duì)機(jī)構(gòu)主任負(fù)責(zé)。其中，機(jī)構(gòu)辦副主任職責(zé)是項(xiàng)目洽談（藥物、器械）、合同和總結(jié)報(bào)告終審）。

顧俊任職前后的近十年中，上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共承擔(dān)了近500多項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，其中國(guó)際多中心研究30余項(xiàng)，一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目120多項(xiàng)，一期創(chuàng)新藥9項(xiàng)。

可供對(duì)比的是，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局“化學(xué)藥BE試驗(yàn)備案信息平臺(tái)”數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至2018年12月31日，備案平臺(tái)共有957件順利備案的BE試驗(yàn)信息。其中，2016年度備案數(shù)量9件，2017年度備案數(shù)量244件，2018年度備案數(shù)量704件。大部分一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)，歸為化學(xué)藥BE試驗(yàn)。

就在上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)承接大量BE試驗(yàn)時(shí)，上海市金山區(qū)紀(jì)檢委官網(wǎng)于2019年6月19日發(fā)布的一條短動(dòng)態(tài)：“上海市公共衛(wèi)生臨床中心工作人員顧俊涉嫌嚴(yán)重違法，目前正接受上海市金山區(qū)監(jiān)察委員會(huì)監(jiān)察調(diào)查”，引發(fā)關(guān)注。同日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)布情況聲明稱，工作人員因個(gè)人原因配合調(diào)查，不影響該中心藥物臨床試驗(yàn)研究工作的正常進(jìn)行。

歷時(shí)半年后，上海市金山區(qū)紀(jì)檢委官網(wǎng)發(fā)布公告稱，顧俊任職期間利用職務(wù)便利，侵吞公共財(cái)產(chǎn)、非法收受他人賄賂，涉嫌貪污罪、受賄罪，移送檢察機(jī)關(guān)依法審查起訴。

法院判決，顧俊犯貪污罪、受賄罪，判處有期徒刑五年，并處罰金42萬(wàn)元。其違法所得的一切財(cái)物予以追繳，貪污犯罪所得發(fā)還上海公共衛(wèi)生臨床中心，受賄犯罪所得予以沒(méi)收。

記者就上述判決的執(zhí)行進(jìn)展致函采訪上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，其相關(guān)負(fù)責(zé)人回應(yīng)稱，“目前不方便接受采訪”。

搶進(jìn)度的臨床試驗(yàn)

一位常年專注于藥物研發(fā)的業(yè)內(nèi)人士指出，受試者入組的速度和質(zhì)量決定了研究的進(jìn)度，如果臨床試驗(yàn)無(wú)法按期完成，會(huì)影響整個(gè)研發(fā)進(jìn)度。

事實(shí)上，顧俊違法犯罪行徑中所利用的藥品臨床試驗(yàn)排期，直接影響著藥品注冊(cè)上市的早晚，間接影響到藥企相關(guān)藥品項(xiàng)目的市場(chǎng)收益。

據(jù)上述藥企醫(yī)藥研究院負(fù)責(zé)人介紹，大型企業(yè)通常自己建有臨床研究部門(mén)，與外部藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、專家建立合作來(lái)開(kāi)展臨床研究，以便切實(shí)掌控研究進(jìn)展與質(zhì)量；初創(chuàng)型藥企很少自己建，一般委托合同研究組織（CRO）開(kāi)展臨床研究。但無(wú)論是大型藥企還是CRO，不可能所有的藥物研制項(xiàng)目都自己做，通常重點(diǎn)項(xiàng)目自己做，其他項(xiàng)目委托或者部分委托外部藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

根據(jù)此前規(guī)定，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局資料審查和現(xiàn)場(chǎng)檢查后，符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，才能獲得標(biāo)注認(rèn)定專業(yè)的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書(shū)》。截至2019年10月31日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)出了1206件《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定證書(shū)》。

因此，獲得資格認(rèn)定的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，就成為了藥企各類研究項(xiàng)目的承接方。

天津凱萊英醫(yī)藥科技有限公司的母公司凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（天津）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“凱萊英”）2018年1月發(fā)布的一則公告顯示，凱萊英與上海市公共衛(wèi)生臨床中心簽署合作協(xié)議，由上海公衛(wèi)提供生物樣本分析部分儀器設(shè)備和滿足要求的若干專業(yè)技術(shù)人員，凱萊英提供資金、質(zhì)控體系、IT支撐體系和運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，共同建立聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)展橫向研究合作。

“藥企在選擇合作的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)時(shí)，除了通常需要考慮臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理、進(jìn)度、成本外，更需要考慮臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在被認(rèn)定專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)的資源，例如相關(guān)疾病領(lǐng)域的研究者資源、受試者來(lái)源等等。”上述藥企醫(yī)藥研究院負(fù)責(zé)人說(shuō)道。

據(jù)上海市公共衛(wèi)生臨床中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)官網(wǎng)公示的辦事流程顯示，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)過(guò)最開(kāi)始的項(xiàng)目接洽及方案討論后，正式立項(xiàng)。而后進(jìn)入倫理審查，倫理審查通過(guò)后，機(jī)構(gòu)與試驗(yàn)申辦方簽署合同，簽署合同后安排項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)，此后臨床試驗(yàn)才正式開(kāi)始運(yùn)行。

一位常年專注于藥物研發(fā)的業(yè)內(nèi)人士指出，受試者入組的速度和質(zhì)量決定了研究的進(jìn)度，如果臨床試驗(yàn)無(wú)法按期完成，會(huì)影響整個(gè)研發(fā)進(jìn)度。

上述藥企醫(yī)藥研究院負(fù)責(zé)人坦言，委托外部藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)最大的問(wèn)題是進(jìn)度不好控制。“雖然藥企與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的合作協(xié)議中，會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的執(zhí)行進(jìn)度有所約束，但這種約束實(shí)效有限。這種約束，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)做不到，只是賠償，這時(shí)候賠那點(diǎn)錢(qián)對(duì)藥企來(lái)說(shuō)，沒(méi)什么意義。對(duì)于靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)激烈的新藥研發(fā)項(xiàng)目，臨床試驗(yàn)進(jìn)度延遲幾個(gè)月，可能就意味著這個(gè)項(xiàng)目完全沒(méi)有上市意義了。對(duì)于競(jìng)爭(zhēng)不是很激烈的項(xiàng)目，時(shí)間延誤一些影響不會(huì)致命，不過(guò)藥企一般都知道，早一個(gè)月上市的效益巨大，所以都會(huì)對(duì)藥品研制進(jìn)度很在意。”

隨著藥品審評(píng)審批制度改革的深化，推動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范研究和提升質(zhì)量，成為相關(guān)法規(guī)修訂完善的方向。

國(guó)家藥監(jiān)局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)健委于今年4月23日發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中，第四十條就“申辦者與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂的合同內(nèi)容”做出明確規(guī)定。“合同內(nèi)容中應(yīng)當(dāng)包括：臨床試驗(yàn)的實(shí)施過(guò)程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的臨床試驗(yàn)的法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過(guò)申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會(huì)同意的試驗(yàn)方案；遵守?cái)?shù)據(jù)記錄和報(bào)告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；臨床試驗(yàn)相關(guān)必備文件的保存及其期限。”

據(jù)上海市錦天城律師事務(wù)所雷宇律師介紹，針對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的監(jiān)管要求，國(guó)家層面，藥監(jiān)部門(mén)和衛(wèi)健委于2019年11月29日發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定》，以及藥監(jiān)部門(mén)于2019年頒布的《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于做好藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案工作的通知》等相關(guān)規(guī)定。地方層面，地方藥監(jiān)部門(mén)可能就臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理作出進(jìn)一步規(guī)定，例如四川省藥監(jiān)部門(mén)于2020年5月頒布《四川省藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)日常監(jiān)督檢查辦法》。

據(jù)悉，新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》將于2020年7月1日起正式施行，與新版《藥品注冊(cè)管理辦法》同步生效。