2020上半年,面對(duì)疫情影響,我國(guó)新藥的審評(píng)審批工作在上半年仍在積極有序推進(jìn),統(tǒng)計(jì)信息顯示,2020年上半年獲批的新藥數(shù)量已明超過(guò)2019年同期。與此同時(shí),我國(guó)新《藥品注冊(cè)管理辦法》及配套法規(guī)文件陸續(xù)發(fā)布,這些新制度的平穩(wěn)有效落地必將對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新、加快國(guó)內(nèi)外具有臨床價(jià)值的新藥研發(fā)和上市,進(jìn)一步提升藥品質(zhì)量,保障藥品安全和有效發(fā)揮重要的作用。

在“創(chuàng)新引領(lǐng)健康中國(guó)”這一理念的引領(lǐng)下, RDPAC及會(huì)員企業(yè)一直致力于創(chuàng)新藥的研發(fā)與引進(jìn),堅(jiān)持以患者為中心,讓全球創(chuàng)新藥研發(fā)帶來(lái)的突破性成果早日惠及我國(guó)患者。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),2020年上半年(1月1日至6月30日),RDPAC會(huì)員企業(yè)共有15款進(jìn)口新藥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市(表1),占同期獲批進(jìn)口新藥的88%。這15款進(jìn)口新藥治療領(lǐng)域覆蓋中國(guó)患者群體高負(fù)擔(dān)病種的癌癥、罕見(jiàn)病、自身免疫疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等多個(gè)疾病領(lǐng)域,包括3款抗癌藥、4款罕見(jiàn)病藥等藥物。此外,在2020年上半年,RDPAC會(huì)員企業(yè)的10個(gè)已在國(guó)內(nèi)上市的創(chuàng)新藥共獲批了12個(gè)新適應(yīng)癥(表2)。

加速臨床急需境外新藥的相關(guān)政策是自2018年以來(lái)藥監(jiān)改革的重點(diǎn)之一,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心當(dāng)前已發(fā)布了兩批《臨床急需境外新藥名單》,2020年上半年,有10款RDPAC會(huì)員企業(yè)的藥物(包含新適應(yīng)癥)就是通過(guò)該政策途徑成功實(shí)現(xiàn)獲批上市。此外,藥監(jiān)部門一系列改革措施促進(jìn)了全球同步研發(fā)遞交,從而促進(jìn)了創(chuàng)新藥的引進(jìn),例如在上半年獲批的乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊新適應(yīng)癥,是該RDPAC會(huì)員企業(yè)在中國(guó)的首次全球同步遞交,此次獲批僅比在歐盟獲批晚了一個(gè)半月。未來(lái),在鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策支持下,將有更多全球醫(yī)藥創(chuàng)新成果惠及我國(guó)尚未被滿足臨床治療需求的患者。

表1:2020上半年RDPAC會(huì)員企業(yè)獲批上市新藥匯總

注:來(lái)源為RDPAC各會(huì)員企業(yè)資料及公開(kāi)信息,數(shù)據(jù)截至2020年6月30日,*為《臨床急需境外新藥名單》中的上半年獲批新藥

表2:2020上半年RDPAC會(huì)員企業(yè)獲批上市新適應(yīng)癥匯總

注:來(lái)源為RDPAC各會(huì)員企業(yè)資料及公開(kāi)信息,數(shù)據(jù)截至2020年6月30日,*為《臨床急需境外新藥名單》中的上半年獲批新適應(yīng)癥的新藥

以下為2020年上半年RDPAC會(huì)員企業(yè)獲得NMPA上市批準(zhǔn)的新藥及新適應(yīng)癥的具體內(nèi)容。

一、獲批新藥的創(chuàng)新治療突破點(diǎn)

1、阿巴西普注射液(百時(shí)美施貴寶):

全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域第一個(gè)T細(xì)胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑。相關(guān)多項(xiàng)研究表明,阿巴西普能改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者癥狀,降低疾病活性,延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)性損傷的進(jìn)展,提高患者生理功能;同時(shí),它還被證實(shí)具有良好的安全性。一個(gè)美國(guó)醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)表明,與目前常用的生物制劑TNF-α抑制劑相比,使用阿巴西普的患者住院感染風(fēng)險(xiǎn)降低了22.6%,并且沒(méi)有嚴(yán)重警告級(jí)別的住院感染風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)多項(xiàng)國(guó)際多中心研究的綜合分析表明,使用阿巴西普發(fā)生結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)很低;同時(shí),中國(guó)患者人群與全球患者人群在使用阿巴西普的療效與安全性方面無(wú)種族差異,其原裝進(jìn)口的預(yù)充針劑型也更加方便患者使用。

2、恩美曲妥珠單抗(羅氏):

作為全球首個(gè)獲批的單藥治療實(shí)體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC,Antibody-Drug Conjugates),同時(shí)也是中國(guó)第一個(gè)HER2靶向ADC產(chǎn)品,該藥不僅豐富了我國(guó)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者在新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶強(qiáng)化輔助治療的選擇,也讓這部分高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者離治愈更近一步。

3、氯苯唑酸葡胺軟膠囊(輝瑞):

全球首個(gè)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑,填補(bǔ)了此前中國(guó)在轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病(ATTR-PN)I期癥狀性成人患者治療領(lǐng)域無(wú)有效藥物的空白。ATTR-PN是一種遺傳性罕見(jiàn)致死性神經(jīng)退行性疾病,成年患者發(fā)病主要表現(xiàn)為對(duì)稱性由肢體遠(yuǎn)端向近端進(jìn)展的神經(jīng)功能障礙,并可伴有嚴(yán)重的心臟、腎臟、消化道和眼部等其他臟器受損,約在起病后10年左右,逐漸進(jìn)展至終末期。

4、枸櫞酸西地那非片(輝瑞普強(qiáng)):

是國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓的5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制劑。目前肺動(dòng)脈高壓無(wú)法被治愈,但經(jīng)過(guò)及早正確診斷和必要的藥物治療,可以改善和延緩病情惡化。

5、阿替利珠單抗(羅氏):

阿替利珠單抗聯(lián)合化療是全球第一個(gè),且目前中國(guó)唯一一個(gè)獲批用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法。阿替利珠單抗也是超過(guò)30年來(lái)第一個(gè)被證明給小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)明顯獲益的創(chuàng)新藥。

6、注射用維得利珠單抗(武田):

目前炎癥性腸病領(lǐng)域唯一的腸道選擇性生物制劑。其臨床數(shù)據(jù)表明能夠快速起效并實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期持久的臨床緩解和黏膜愈合,同時(shí)安全性好,是歐美國(guó)際指南推薦的一線生物制劑。

7、西尼莫德片(諾華):

目前全球首個(gè)、唯一用于治療活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化(SPMS)的口服疾病修正治療(DMT)藥物。

8、注射用維布妥昔單抗(武田):

由靶向CD30的單克隆抗體連接一種抑制微管的細(xì)胞毒藥物(單甲基澳瑞他汀E,MMAE)組成,可在血液中穩(wěn)定存在,精準(zhǔn)殺滅表達(dá)CD30的腫瘤細(xì)胞。

9、格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑(阿斯利康):

創(chuàng)新共懸浮技術(shù),使藥物深入暢達(dá)肺部大小氣道,肺部沉積率高達(dá)48%。

10、氘丁苯那嗪片(梯瓦):

使用的氘代技術(shù)給予了活性成分良好的藥代動(dòng)力學(xué)曲線,從而允許減少給藥頻率,同時(shí)顯示出對(duì)亨廷頓病舞蹈病和成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者的有效性和可接受的安全性和耐受性。目前在中國(guó)對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙尚無(wú)明顯有效的療法。

11、注射用拉羅尼酶濃溶液(賽諾菲):

黏多糖貯積癥Ⅰ型是一種主要在兒童期發(fā)病的罕見(jiàn)遺傳病,嚴(yán)重?fù)p害兒童身心健康。注射用拉羅尼酶濃溶液是全球首個(gè)也是目前唯一批準(zhǔn)治療黏多糖貯積癥Ⅰ型(MPS Ⅰ)的酶替代療法,同時(shí)也是中國(guó)唯一治療MPS Ⅰ的特異性治療藥物,可以用于所有年齡段和不同疾病嚴(yán)重程度的MPS Ⅰ患者,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)特異性治療藥物的空白和臨床未被滿足的需求。

12、地舒單抗注射液60mg(安進(jìn)):

中國(guó)首個(gè),也是目前唯一一個(gè)用于骨質(zhì)疏松癥治療的抗RANKL單抗類藥物,可幫助絕經(jīng)后婦女顯著降低椎體、非椎體及髖部骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),為中國(guó)患者的骨健康管理與生活質(zhì)量改善帶來(lái)創(chuàng)新機(jī)遇。

13、達(dá)依泊汀α注射液(Kyowa Kirin Co., Ltd.):

這是首個(gè)長(zhǎng)效EPO-α制劑(達(dá)依泊汀α注射液)在中國(guó)獲批上市,為我國(guó)腎性貧血患者的治療帶來(lái)了新的選擇。達(dá)依泊汀α是一種長(zhǎng)效的促紅素制劑,通過(guò)基因工程和糖蛋白工程技術(shù),對(duì)傳統(tǒng)促紅細(xì)胞生成素(EPO)結(jié)構(gòu)加以改造,提高了其受體親和力、血漿半衰期和生物活性。達(dá)依泊汀α的半衰期是傳統(tǒng)短效EPO制劑的三倍,用藥間隔延長(zhǎng)至每周一次或每?jī)芍芤淮巍?/p>

14、布羅利尤單抗注射液(Kyowa Kirin Co., Ltd.):

布羅利尤單抗是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的白介素17受體A的抑制劑,不僅能夠抑制白介素17A,而且還能抑制白介素17C,17F和17E,它通過(guò)全面抑制IL17家族,并且作用于白介素17反應(yīng)通路的下游,其獨(dú)特的作用機(jī)制為中國(guó)銀屑病患者的治療帶來(lái)新選擇及更多的臨床獲益可能。

15、度普利尤單抗注射液(賽諾菲):

是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)臨床未被滿足的需求,能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。

二、獲批新適應(yīng)癥的創(chuàng)新治療突破點(diǎn)

1、阿達(dá)木單抗注射液(艾伯維):

(1)成人中重度活動(dòng)性克羅恩病:克羅恩病首個(gè)獲批的全程皮下注射全人源單抗。全人源TNFi 快速?gòu)?qiáng)效,長(zhǎng)期療效佳,皮下注射劑型讓患者可自行在任何地方自我注射,為患者提供了靈活便捷的治療方式,更有利于提高患者的治療依從性。

(2)成人非感染性中間、后、全葡萄膜炎:中國(guó)首個(gè)獲批治療非感染性中、后、全葡萄膜炎的生物制劑。修美樂(lè)強(qiáng)效持久,顯著降低活動(dòng)性患者前房細(xì)胞評(píng)級(jí)、玻璃體混濁評(píng)級(jí)、改善最佳矯正視力,減少新生炎癥病變;且顯著減少激素用量。2019年,修美樂(lè)治療非感染性中間、后、全葡萄膜炎的適應(yīng)癥被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)列入第二批臨床急需境外新藥名單。2014年,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予了修美樂(lè)治療特定類型葡萄膜炎的孤兒藥地位。

(3)兒童斑塊狀銀屑病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎:在這兩個(gè)兒科適應(yīng)癥領(lǐng)域均是國(guó)內(nèi)首個(gè)且目前在我國(guó)唯一獲批的生物制劑療法,填補(bǔ)相應(yīng)治療領(lǐng)域的空白。

2、西妥昔單抗注射液(默克):

與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合,用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,打破了中國(guó)復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者30年來(lái)鉑類化療效果不佳的困局,填補(bǔ)了頭頸部鱗癌領(lǐng)域靶向治療的空白。

3、納武利尤單抗注射液(百時(shí)美施貴寶):

是中國(guó)首個(gè)且目前唯一獲批用于晚期胃癌治療的免疫腫瘤藥物。晚期三線或三線以上胃癌患者一旦獲益于歐狄沃,其中有61.3%患者的生存期可延長(zhǎng)至兩年以上;與對(duì)照組相比,歐狄沃可降低38%死亡風(fēng)險(xiǎn),提高一年生存率超2倍。

4、烏司奴單抗注射液(西安楊森):

是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)全人源“雙靶向”白細(xì)胞介素12(IL-12)和白細(xì)胞介素23(IL-23)抑制劑。為我國(guó)克羅恩病患者,特別是中重度患者提供了一種全新的治療手段。

5、司庫(kù)奇尤單抗(諾華):

目前國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一被批準(zhǔn)用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的白介素類抑制劑。研究發(fā)現(xiàn),白介素-17A(IL-17A)是促進(jìn)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、新骨生成、最終導(dǎo)致骨融合和完全強(qiáng)直的重要介質(zhì)。作為目前全球首個(gè)且唯一全人源IL-17A抑制劑,司庫(kù)奇尤單抗可特異性阻斷任何來(lái)源的IL-17A,有效控制炎癥并抑制新骨形成,多層調(diào)控病理進(jìn)展。

6、利拉魯肽注射液(諾和諾德):

作為最主要的GLP-1受體激動(dòng)劑之一,利拉魯肽注射液是目前唯一證明可以降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的人GLP-1類似物(截至2020年5月14日)。該藥的心血管獲益來(lái)自于其對(duì)心臟和血管的直接保護(hù)作用,可持續(xù)改善動(dòng)脈粥樣硬化。一項(xiàng)多國(guó)家、多中心的長(zhǎng)期心血管結(jié)局試驗(yàn)LEADER研究(Marso SP, et al.N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.)證實(shí)了該藥卓越的心血管獲益能夠顯著降低主要心血管不良事件(MACE)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),包括:心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。事后分析也提示利拉魯肽注射液具有獨(dú)立于他汀治療之外的心血管獲益機(jī)制。

7、塞瑞替尼膠囊(諾華):

首個(gè)進(jìn)入中國(guó)的二代ALK抑制劑,滿足此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK )陽(yáng)性的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的迫切需求。

8、乙磺酸尼達(dá)尼布軟膠囊(勃林格殷格翰):

全球首個(gè)也是目前唯一用于系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)的藥物,其標(biāo)志著系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)患者走出了無(wú)藥可醫(yī)的困境。

9、重組人生長(zhǎng)激素注射液(諾和諾德):

一項(xiàng)Noonan綜合征患者使用重組人生長(zhǎng)激素注射液進(jìn)行治療的臨床試驗(yàn)顯示,長(zhǎng)期重組人生長(zhǎng)激素治療可改善患者終身高,患者平均身高增加約10.4厘米;重組人生長(zhǎng)激素治療的患者可達(dá)到接近父母中位身高;且患者長(zhǎng)期重組人生長(zhǎng)激素治療耐受性良好(Osio D et al. Acta Paediatr 2005;94:1232–7)。

10、帕博利珠單抗注射液(默沙東):

帕博利珠單抗此次獲批突破了過(guò)往食管癌治療手段有限的情況,提升我國(guó)食管癌治療的整體有效率,顯著延長(zhǎng)食管癌患者的生存,給中國(guó)的食管鱗癌患者的二線治療帶來(lái)了免疫治療新選擇。

自從2015年藥監(jiān)審評(píng)審批制度改革以來(lái),我國(guó)創(chuàng)新藥的引進(jìn)大大提速,其中2017到2019年RDPAC會(huì)員企業(yè)累計(jì)向中國(guó)市場(chǎng)引進(jìn)了超過(guò)100種創(chuàng)新藥物,占同期中國(guó)市場(chǎng)所有上市創(chuàng)新藥物的80%,讓更多的中國(guó)患者享受到世界級(jí)創(chuàng)新的成果。RDPAC將繼續(xù)致力于加快創(chuàng)新藥引入,助力中國(guó)政府強(qiáng)化對(duì)創(chuàng)新的激勵(lì)與保護(hù),提升我國(guó)患者的創(chuàng)新藥可及性和可負(fù)擔(dān)性,讓患者用得上、用得起全球創(chuàng)新的臨床急需用藥。作為政府實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)2030目標(biāo)以及不斷提高居民和患者生活質(zhì)量的重要合作伙伴,RDPAC及會(huì)員企業(yè)愿意與社會(huì)各界通力合作,通過(guò)“共建共享”的路徑鑄造健康中國(guó),以達(dá)到全民健康、長(zhǎng)壽無(wú)憂的目的,實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)2030目標(biāo)。