自2019年12月以來,世界各地陸續(xù)發(fā)生新型冠狀病毒(COVID-19,簡稱新冠肺炎)疫情,至今仍然為人類健康造成重大威脅,給國家、社會、家庭帶來不同程度的影響。有效的疫苗與藥物,是人類對抗病毒的有力武器。經(jīng)全球科學工作者們的不懈努力,奈瑪特韋片/利托那韋片、安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液、阿茲夫定等藥物相繼被列為新冠治療藥物。其中,阿茲夫定(Azvudine)為我國首個自主研發(fā)、經(jīng)臨床研究附條件獲批新增適應癥用于治療成人普通型新冠肺炎的小分子抗病毒藥物。為此,大家也很想知道阿茲夫定是什么藥,是通過什么作用途徑發(fā)揮作用,服用過程中需要注意些什么?

抗HIV藥物為什么可用于新冠肺炎

新冠肺炎是由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)引起,屬于一種RNA病毒。與其他RNA病毒類似,其基因組易于發(fā)生影響結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)基因的隨機突變。由于這種遺傳多樣性,所以近年來在全球范圍內(nèi)已出現(xiàn)了其多個變體,世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)變異株的風險程度已提出5個“關切變異株”,目前奧密克戎(Omicron)株感染病例已取代德爾塔(Delta)株成為主要流行株,其傳播力增強,但致病力有所減弱。

阿茲夫定為一種核苷類廣譜抗病毒藥物,可通過抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶的核苷類似物(RdRp),能特異性抑制RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄和復制過程,已于2021年7月21日獲批用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染者。后來,阿茲夫定為什么又會被用于治療新冠肺炎呢?這是因為SARS-CoV-2與HIV同屬RNA病毒,均以RNA作為遺傳物質(zhì),阿茲夫定對上述兩種病毒有相似的作用機制。很幸運的是,阿茲夫定于今年7月獲批用于治療普通型新冠肺炎成年患者,并于8月納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》和部分省市納入醫(yī)保。

服用阿茲夫定是否安全有效?

目前三期臨床試驗結(jié)果顯示阿茲夫定對COVID-19有效,在已進行的Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)嚴重藥物不良反應,結(jié)合核苷類似物藥物特性和相關藥品的臨床用藥經(jīng)驗,可能會出現(xiàn)消化道反應、血液系統(tǒng)毒性等不良反應。妊娠期和哺乳期不宜使用,中重度肝、腎功能損傷患者慎用。若病情需要使用,應在醫(yī)師指導下用藥。

什么時候服用?是否可預防感染?

阿茲夫定獲批的適應征為“用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者”,應于確診新冠肺炎后早期服用。然而,其是否可用于預防COVID-19,目前尚無定論。

新冠病毒具有傳染性,屬于我國法定乙類傳染病,對確診患者及其接觸者需要實行醫(yī)學觀察,采用適當?shù)母綦x措施。其預防可以采用不同措施,包括加強體育鍛煉,提高人體抵抗力,具有預防感染的作用;以及在大流行期間,對全民進行新冠病毒肺炎疫苗接種,可以預防新冠肺炎發(fā)生。抗病毒藥均有一定肝腎毒性及副作用,僅用于確診患者早期服用,不宜盲目用于預防用藥。

兒童、老年人,以及伴有慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、免疫功能抑制、肥胖、妊娠患者,容易發(fā)生重癥感染,需要高度重視,盡早開始抗病毒治療。

怎么服用?

用藥方法:空腹整片吞服,每日5mg,療程不宜超過14天。

同時服用其他藥物注意事項

阿茲夫定為P-gp底物及弱效P-gp誘導劑,合用P-gp底物特異性藥物(地高辛、達比加群酯、秋水仙堿、)及P-gp抑制劑(如環(huán)孢素,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑類抗真菌藥,蛋白酶抑制劑利托那韋,決奈達隆,胺碘酮、維拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等)、P-gp誘導劑(如利福平、圣約翰草提取物)時需慎重。

慢乙肝、HIV患者是否可以服用?

阿茲夫定為一種新型核苷類廣譜抗病毒藥物,與拉米夫定、替比夫定等作用機制相似,通過抑制RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄和復制過程。拉米夫定、替比夫定對HBV、HIV均有抑制作用,但拉米夫定、替比夫定用于抗HBV容易誘導耐藥,而阿茲夫定未被批準用于慢乙肝,因此,慢乙肝患者如發(fā)生新冠肺炎,使用阿茲夫定過程中需要聯(lián)用抗病毒力強、耐藥率低的藥物如恩替卡韋或替諾福韋、丙酚替諾福韋等,并在用藥過程中隨訪肝功能、HBV-DNA定量等。

阿茲夫定對于HIV病毒具有抗病毒作用,抗HIV治療目前采用ART方案(俗稱雞尾酒療法),即使用2種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)類骨干藥物聯(lián)合第三類藥物治療。因此HIV患者如合并新冠肺炎,在沒有抗HIV之前,不能應用阿茲夫定,否則會誘導HIV病毒發(fā)生耐藥。如正在服用3種抗病毒藥物,需權(quán)衡利弊加用阿茲夫定。( 來源: 重醫(yī)附二院藥學部 )