6月7日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公布，上海優(yōu)替濟(jì)生生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“優(yōu)替濟(jì)生”）申報(bào)的“UCMYM802”獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療MSLN陽性晚期實(shí)體腫瘤。UCMYM802是一款靶向MSLN，針對MSLN陽性難治性實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品，這意味著優(yōu)替濟(jì)生UCMYM802可開展注冊臨床試驗(yàn)，在CAR-T細(xì)胞藥物的研發(fā)上又走出了堅(jiān)實(shí)的一步。

CAR-T細(xì)胞治療是一種個(gè)體化的治療方式，采用患者自體的T細(xì)胞，不僅能識別癌癥細(xì)胞，同時(shí)也可觸發(fā)免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞殺死。目前全球?qū)AR-T的成功應(yīng)用多集中在血液腫瘤上，而占所有腫瘤90%以上的實(shí)體瘤領(lǐng)域卻遲遲沒有攻克。

“與其做一個(gè)藥上市，倒不如潛心解決實(shí)體瘤的難題。”優(yōu)替濟(jì)生就為實(shí)體瘤這座大山而來，公司聯(lián)合創(chuàng)始人在創(chuàng)業(yè)時(shí)就決心用先進(jìn)的細(xì)胞治療技術(shù)惠及祖國的癌癥患者。在他們看來，做血液瘤的CAR-T主要解決的是商業(yè)問題，而做實(shí)體瘤的CAR-T，要解決的更多是科學(xué)難題。

一款針對實(shí)體瘤的CAR-T獲臨床試驗(yàn)許可公示

據(jù)了解，優(yōu)替濟(jì)生CAR-T療法產(chǎn)品UCMYM802是利用基因工程技術(shù)改造患者自身的T細(xì)胞，使其能夠識別并殺死表達(dá)間皮素（MSLN）的實(shí)體腫瘤細(xì)胞。CDE官網(wǎng)顯示，今年3月17日，優(yōu)替濟(jì)生提交的“UCMYM802”新藥研究性申請獲得受理（受理號：CXSL2300199）。2個(gè)多月后，UCMYM802獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可,這意味著優(yōu)替濟(jì)生距離實(shí)體瘤的攻堅(jiān)戰(zhàn)又近了一步。

優(yōu)替濟(jì)生是一家致力于腫瘤免疫治療細(xì)胞藥物研發(fā)以及生產(chǎn)的生物醫(yī)藥企業(yè)。公司成立于2019年，由美國賓夕法尼亞大學(xué)世界頂級細(xì)胞工程實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)和跨國藥企美國強(qiáng)生的科學(xué)家聯(lián)合創(chuàng)辦。創(chuàng)始人之一趙陽兵博士曾為賓西法尼亞大學(xué)Carl June團(tuán)隊(duì)核心成員，發(fā)表50多篇CAR-T/TCR-T文章并申報(bào)90多項(xiàng)國際專利。他也曾在NIH Steven Rosenberg實(shí)驗(yàn)室研發(fā)并用于臨床實(shí)驗(yàn)的NY-ESO-1 TCR、Her2、CD19和 VEGFR CAR-T等技術(shù)。作為國內(nèi)外知名的細(xì)胞工程專家，趙陽兵博士在CAR-T和TCR-T領(lǐng)域有著深厚的學(xué)術(shù)積累、豐富的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和不斷創(chuàng)新的科研實(shí)力。

創(chuàng)始人已帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)申報(bào)了71項(xiàng)專利，建立了4000多平米的生產(chǎn)基地，創(chuàng)立了四個(gè)特有的技術(shù)平臺。公司的核心專利技術(shù)LACO-stim開創(chuàng)了主動免疫治療的先河，旨在增強(qiáng)T細(xì)胞功能的同時(shí)，激活機(jī)體的固有免疫，調(diào)動巨噬細(xì)胞、DC等抗原遞呈細(xì)胞，共同增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力。

另外兩位創(chuàng)始人是宋曉東博士和劉曉軍博士。宋曉東博士有20多年外國藥企研發(fā)、質(zhì)量和注冊經(jīng)驗(yàn)，他也是中國細(xì)胞制劑GMP法規(guī)和藥輔料關(guān)聯(lián)審評等多項(xiàng)藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則的主要起草人。劉曉軍博士，原賓夕法尼亞大學(xué)T細(xì)胞工程實(shí)驗(yàn)室副主任，具有10多年CAR-T/TCR-T研發(fā)和生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)。

希望為真正有望治愈癌癥而努力

CAR-T作為一種革命性的新型腫瘤治療，被寄予治愈腫瘤的厚望。近兩年來，隨著越來越多CAR-T細(xì)胞療法獲批，并在血液惡性腫瘤中已取得突破性的療效，這一治療方式正以前所未有的熱度席卷全球。

但實(shí)際上，約90%癌癥發(fā)病率是由實(shí)體瘤引起，實(shí)體瘤的治療難度比血液瘤更大，例如靶點(diǎn)選擇困難、腫瘤微環(huán)境抑制，腫瘤的異質(zhì)性等，均導(dǎo)致實(shí)體瘤研發(fā)進(jìn)展緩慢。這也是很多企業(yè)對實(shí)體瘤應(yīng)用的研發(fā)望而卻步的原因。

“勇于探索、獨(dú)立自主和堅(jiān)持不懈”是優(yōu)替濟(jì)生在CAR-T細(xì)胞療法科研路上的關(guān)鍵詞。他們相信憑借自己多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，有望在CAR-T領(lǐng)域率先突破。優(yōu)替濟(jì)生成立時(shí)，就致力于開發(fā)針對實(shí)體瘤和其他疾病的細(xì)胞療法，安全有效是公司產(chǎn)品研發(fā)策略的關(guān)鍵詞。

據(jù)悉，優(yōu)替濟(jì)生的核心技術(shù)LACO-stim旨在通過改善調(diào)理腫瘤微環(huán)境來增強(qiáng)T細(xì)胞功能，LACO-stim可使CAR-T細(xì)胞抵制抑制性免疫微環(huán)境，增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的增殖及抗腫瘤活性，從而使得T細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷能力和更長的持久性。LACO-Stim在增強(qiáng)T細(xì)胞功能的同時(shí)，還可以激活機(jī)體的固有免疫，調(diào)動巨噬細(xì)胞、DC等抗原遞呈細(xì)胞，共同增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力。以有效地克服腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，從而更有效地治療腫瘤。

除剛剛獲批注冊臨床的UCMYM802產(chǎn)品之外，公司還有多項(xiàng)在研的管線。其中進(jìn)展較快的包括靶向NY-ESO-1的TCR-T管線；靶向CD70的針對淋巴瘤、腎癌、膠質(zhì)母細(xì)胞CAR-T管線及針對多發(fā)性骨髓瘤的BCMA　CAR-T管線。

“創(chuàng)新為本，生命至上，誠信濟(jì)世”是公司的核心價(jià)值觀。優(yōu)替濟(jì)生計(jì)劃在CAR-T和 TCR-T的平臺上,結(jié)合核心技術(shù)，研發(fā)下一代安全、有效、通用化、低成本T細(xì)胞腫瘤免疫治療產(chǎn)品。趙陽兵表示，UCMYM802獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)是公司成立以來的重要里程碑，也是團(tuán)隊(duì)共同努力的結(jié)果。希望通過公司的技術(shù)平臺和細(xì)胞產(chǎn)品，為更多腫瘤患者帶來創(chuàng)新和有效的治療方案。