MORPHO III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)入選2023年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)新聞簡報(bào),在線上+線下大會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告

探索結(jié)果顯示,在有可檢測殘留疾病(MRD)的患者亞組中,無復(fù)發(fā)生存期(RFS)數(shù)據(jù)得到了改善

東京和美國馬里蘭州羅克維爾,2023年6月9日 -- 安斯泰來制藥集團(tuán)(TSE: 4503,總裁兼首席執(zhí)行官: 岡村直樹,“安斯泰來”)和血液和骨髓移植臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(BMT CTN)今日公布了MORPHO III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),證實(shí)試驗(yàn)在FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)-內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(ITD)突變的急性髓系白血病(AML)患者的多個(gè)亞組(包括可檢測的可測量殘留疾病(MRD)患者亞組)取得良好結(jié)果。這些數(shù)據(jù)在德國法蘭克福召開的2023年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)線上+線下大會(huì)的新聞簡報(bào)上進(jìn)行了分享,在6月11日進(jìn)行口頭報(bào)告。

MORPHO III期試驗(yàn)評(píng)估了吉瑞替尼作為FLT3-ITD AML患者異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)后的維持治療的效果,從整個(gè)隊(duì)列看,試驗(yàn)數(shù)據(jù)并未顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的無復(fù)發(fā)生存期(RFS)改善(與安慰劑相比,吉瑞替尼的風(fēng)險(xiǎn)比【HR】為0.68;P=0.0518)。然而,與未檢測到MRD患者相比(風(fēng)險(xiǎn)比:1.213;95%CI,0.616-2.387;標(biāo)稱P值=0.575),在可檢測到MRD患者亞組中,患者RFS有臨床改善(吉瑞替尼【72.4%】對(duì)比安慰劑【57.4%】,2年后風(fēng)險(xiǎn)比:0.515;95%置信區(qū)間【CI】,0.316-0.838;標(biāo)稱P值=0.0065)。在進(jìn)行探索分析時(shí),與未檢測到MRD患者相比,吉瑞替尼對(duì)造血干細(xì)胞移植前后約50%的可檢測到MRD患者顯示出在RFS方面的改善。此外,與安慰劑相比,吉瑞替尼在北美亞群的RFS方面顯示出的風(fēng)險(xiǎn)比為0.397(P=0.0022)。目前正在進(jìn)行進(jìn)一步分析,以了解整個(gè)研究人群的區(qū)域結(jié)果。

“雖然我們目前仍在對(duì)MORPHO III期試驗(yàn)的全部數(shù)據(jù)集進(jìn)行全面評(píng)估,但這些數(shù)據(jù)讓我們感到備受鼓舞,它們探索了吉瑞替尼在維持治療方面具有的潛力,”安斯泰來高級(jí)副總裁兼腫瘤學(xué)開發(fā)負(fù)責(zé)人,醫(yī)學(xué)博士,公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah表示,“FLT3-ITD突變的AML患者往往面臨比其他突變患者更糟糕的治療結(jié)果,而且造血干細(xì)胞移植后的治療選擇也十分有限,他們的醫(yī)療需求未得到滿足。在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,我們?nèi)詫⒗^續(xù)專注于與學(xué)術(shù)界分享最新進(jìn)展,向AML患者群體提供我們?cè)谠擃I(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)。”

“隨著AML治療領(lǐng)域的不斷發(fā)展,對(duì)MRD這樣可用于為AML的治療提供方向的預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行探索,對(duì)推動(dòng)學(xué)術(shù)進(jìn)步和提升病人治療而言至關(guān)重要,”BMT CTN數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心首席研究員、醫(yī)學(xué)博士Mary M. Horowitz表示,“我們期待繼續(xù)與安斯泰來合作,為患有急性髓系白血病的患者探索新的治療方法。”

MORPHO III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn),對(duì)356名FLT3-ITD突變的、經(jīng)過誘導(dǎo)治療后處于緩解期的AML患者使用吉瑞替尼作為HSCT后兩年的維持治療的安全性和療效與安慰劑進(jìn)行對(duì)比。與安慰劑相比,該試驗(yàn)中使用吉瑞替尼治療的患者沒有達(dá)到其預(yù)設(shè)的無復(fù)發(fā)生存期主要終點(diǎn)和總生存期關(guān)鍵次要終點(diǎn)。最常見的治療相關(guān)不良事件(TEAE)是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、腹瀉和惡心,這與以往的吉瑞替尼試驗(yàn)基本一致。在FLT3-ITD AML患者中,與安慰劑相比,與吉瑞替尼相關(guān)的TEAE是中性粒細(xì)胞減少(42.1%對(duì)15.8%)和慢性移植物抗宿主疾病(GVHD)發(fā)病率增加(52.2%對(duì)42.1%)。更多的數(shù)據(jù)和亞分析將提交發(fā)表并在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上進(jìn)行審議。

吉瑞替尼是一種FLT3抑制劑,已證明對(duì)于FLT3-ITD和FLT3-酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域(FLT3-TKD)突變有抑制作用。FLT3-ITD是一種常見的驅(qū)動(dòng)突變,導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)高、預(yù)后效果差。吉瑞替尼在美國、日本、中國和多個(gè)歐洲國家的商品名為XOSPATA,用于治療患有復(fù)發(fā)或難治性FLT3陽性的AML成年患者。

關(guān)于吉瑞替尼(Gilteritinib)

吉瑞替尼是一種FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)抑制劑,已證明對(duì)于FLT3-ITD和FLT3-TKD突變有抑制作用。FLT3-ITD是一種常見的驅(qū)動(dòng)突變,導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)高、預(yù)后差。[1]吉瑞替尼是安斯泰來與Kotobuki制藥有限公司通過研究合作發(fā)現(xiàn)的藥物,安斯泰來擁有在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化推廣吉瑞替尼的獨(dú)占權(quán)利。[2]

關(guān)于MORPHO三期臨床試驗(yàn)

MORPHO 3期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)雙臂、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn),該試驗(yàn)招募了356名被診斷為FLT3/ITD突變的AML患者。試驗(yàn)參與者在移植前必須處在第一次完全緩解期,即骨髓(BM)中的原始細(xì)胞少于5%,骨髓中沒有急性白血病的形態(tài)學(xué)特征,也沒有髓外白血病的跡象。接受移植后,參與者將隨機(jī)接受吉瑞替尼(120毫克)或安慰劑治療,時(shí)間為移植開始后兩年。參與者將根據(jù)以下情況進(jìn)行分層: 1)移植預(yù)處理的強(qiáng)度(清髓性與非清髓性),2)從造血細(xì)胞輸注的第一天到隨機(jī)化的時(shí)間(30-60天與61-90天)以及3)最近一次登記前的骨髓穿刺物中是否存在或有未知的微小殘留疾病。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無復(fù)發(fā)生存期(RFS)。該試驗(yàn)正在北美、歐洲和亞太地區(qū)(包括日本)國家進(jìn)行。欲了解更多關(guān)于本試驗(yàn)的信息,請(qǐng)?jiān)L問www.clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識(shí)別碼為NCT02997202。

關(guān)于急性髓系白血病(AML)

急性髓系白血病 (AML) 是一種影響骨髓和血液的侵襲性癌癥,發(fā)病率隨著年齡增長而增加。[3、4]在新診斷患 AML且進(jìn)行了FLT3突變檢測的患者中,大約三分之一的患者在 FLT3基因上發(fā)生改變。FLT3-ITD突變已經(jīng)確認(rèn)與較短的無病生存期和總生存期以及更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。 在AML 治療過程中FLT3突變狀態(tài)會(huì)發(fā)生變化,即使在復(fù)發(fā)后也是如此。[5-8]

關(guān)于安斯泰來

安斯泰來制藥集團(tuán)是一家制藥企業(yè),業(yè)務(wù)遍及全球70多個(gè)國家和地區(qū)。目前,我們正在推進(jìn)“焦點(diǎn)領(lǐng)域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通過聚焦生理機(jī)制和治療手段,確定持續(xù)研發(fā)新藥的機(jī)會(huì),解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時(shí),我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務(wù)領(lǐng)域,將我們的專業(yè)技能和知識(shí)與不同領(lǐng)域外部合作伙伴的尖端技術(shù)相結(jié)合,打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿,將科學(xué)的進(jìn)步轉(zhuǎn)變?yōu)榛颊叩膬r(jià)值。更多信息,請(qǐng)?jiān)L問我們的網(wǎng)站 https://www.astellas.com/en

關(guān)于血液和骨髓移植臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(BMT CTN)

血液和骨髓移植臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(BMT CTN)開展精確的、具有很高科學(xué)價(jià)值的多機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn),重點(diǎn)是延長接受造血細(xì)胞移植和/或接受細(xì)胞療法的患者的生存期。BMT CTN已在100多個(gè)移植中心累計(jì)完成了52項(xiàng)II期和III期試驗(yàn),并招募了16,600余名試驗(yàn)參與者。BMT CTN由美國國家心肺和血液研究所以及美國國家癌癥研究所出資設(shè)立(這兩個(gè)研究所均隸屬于美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)),是20家核心移植中心/聯(lián)盟、國際血液與骨髓移植研究中心(CIBMTR)、美國國家骨髓捐贈(zèng)計(jì)劃(NMDP)/Be The Match和臨床研究機(jī)構(gòu)Emmes Company, LLC合作的成果。CIBMTR是NMDP/Be The Match和威斯康星醫(yī)學(xué)院合作成立的一家研究機(jī)構(gòu)。自2001年以來,Emmes一直與MCW/CIBMTR和NMDP一起,作為數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心的重要成員為BMT CTN提供研究支持。關(guān)于BMT CTN的更多信息,請(qǐng)?jiān)L問 www.bmtctn.net網(wǎng)站。

關(guān)于美國國家骨髓捐贈(zèng)計(jì)劃(NMDP)/ BeTheMatch。

美國國家骨髓捐贈(zèng)計(jì)劃(NMDP)/Be The Match是致力于通過細(xì)胞療法拯救生命的全球領(lǐng)先合作伙伴組織。NMDP/Be The Match管理著全球最多樣化的潛在非親屬關(guān)系造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的注冊(cè)和臍帶血庫,擁有35年的豐富經(jīng)驗(yàn),在為患有危及生命的血癌和骨髓癌以及疾病的患者提供治療方面是值得信賴的合作伙伴。通過遍布全球的網(wǎng)絡(luò),他們可以為移植中心和患者提供最佳的細(xì)胞治療選擇,從造血干細(xì)胞移植到下一代細(xì)胞療法,并與細(xì)胞和基因治療公司合作,通過Be The Match BioTherapies為癌癥療法的開發(fā)和交付提供支持。NMDP/Be The Match一直倡導(dǎo)細(xì)胞療法,與血液學(xué)家/腫瘤學(xué)家合作,消除患者咨詢和治療的障礙,并通過免費(fèi)方案為患者提供支持,為細(xì)胞治療清除非醫(yī)療方面的障礙。此外,他們通過CIBMTR(國際血液與骨髓移植研究中心)—一個(gè)與威斯康星醫(yī)學(xué)院的合作項(xiàng)目,對(duì)眾多臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行投資管理,改善病人的治療效果,推動(dòng)醫(yī)療護(hù)理向未來前進(jìn),是臨床試驗(yàn)方面的全球領(lǐng)導(dǎo)者。

關(guān)于威斯康星州醫(yī)學(xué)院

威斯康星醫(yī)學(xué)院歷史悠久,可以追溯到1893年,它致力于在教育、病人護(hù)理、研究和社區(qū)參與方面發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)作用、成為其中的頂尖機(jī)構(gòu)。超過1500名學(xué)生在密爾沃基、綠灣和威斯康星州中部的MCW醫(yī)學(xué)系和研究生院學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)課程。MCW藥學(xué)院于2017年設(shè)立。作為一家重要的國家研究中心,威斯康星醫(yī)學(xué)院是密爾沃基市區(qū)最大的研究機(jī)構(gòu),也是威斯康星州第二大研究機(jī)構(gòu)。過去10年間,學(xué)院獲得了超過15億美元的外部資金,用于支持研究、教學(xué)、培訓(xùn)和相關(guān)目的,其中包括美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)頒發(fā)的研究和培訓(xùn)獎(jiǎng)金,對(duì)這一獎(jiǎng)金的申請(qǐng)競爭十分激烈。全校教職員工每年指導(dǎo)或與他人合作進(jìn)行包括臨床試驗(yàn)在內(nèi)的3100多項(xiàng)研究。此外,每年還有超過1650名醫(yī)生為280多萬患者提供護(hù)理,幾乎覆蓋所有醫(yī)學(xué)專業(yè)。

關(guān)于Emmes

Emmes已成立逾45年,是一家提供全方位服務(wù)的全球性臨床研究機(jī)構(gòu),致力于為公共衛(wèi)生和生物制藥創(chuàng)新的發(fā)展提供卓越支持。公司客戶包括美國聯(lián)邦政府的眾多機(jī)構(gòu)和研究所,以及全球各類生物技術(shù)、制藥和醫(yī)療器械公司。欲了解更多關(guān)于我們的研究如何為人類健康帶來積極影響的信息,請(qǐng)?jiān)L問Emmes網(wǎng)站: www.emmes.com。

參考資料

[1] Daver N, Schlenk RF, Russel NH, Levis MJ. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia 2019; 33, 299-312.

[2] Data on file. Northbrook, Ill. Astellas Pharma US Inc.

[3] American Cancer Society. What Is Acute Myeloid Leukemia (AML)? Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/what-is-aml.html. Last accessed January 23, 2023.

[4] American Cancer Society. Key Statistics for Acute Myeloid Leukemia (AML). Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html. Last accessed January 23, 2023.

[5] Whitman SP, Maharry K, Radmacher MD, et al. FLT3 internal tandem duplication associates with adverse outcome and gene- and microRNA-expression signatures in patients 60 years of age or older with primary cytogenetically normal acute myeloid leukemia: a Cancer and Leukemia Group B study. Blood. 2010; 116(18), 3622-3626.

[6] Whitman SP, Archer KJ, Feng L, et al. Absence of the wild-type allele predicts poor prognosis in adult de novo acute myeloid leukemia with normal cytogenetics and the internal tandem duplication of FLT3: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Res. 2001; 61(19), 7233-7239.

[7] Visser O. et al. Incidence, survival and prevalence of myeloid malignancies in Europe. Eur J Cancer (2012) 48, 3257-3266.

[8] Warren M, et al. Clinical impact of change of FLT3 mutation status in acute myeloid leukemia patients. Mod Pathol. 2012;25(10): 1405-12.